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  • 重視HPV分型檢測是宮頸癌篩查的重要策略

    2015-9-29 15:13:38 | 信息來源: | 查看:

     ■基因檢驗室 姜曼


        宮頸癌這一困擾女性同胞的疾病,經常真真切切的發生在我們的身邊,給患者及其家庭帶來了殘酷的傷害。據國際癌癥研究中心(IARC)統計:全球每年有50萬宮頸癌新發病例,28.8萬死亡病例,其中83%發生于非洲、拉丁美洲和亞洲等發展中國家,亞洲占約50%。宮頸癌成為發展中國家婦女健康和生命的重要殺手。近年,宮頸癌的發病趨于年輕化,發病年齡一般在40-60歲,世界衛生組織2006年相關文件指出:如不采取措施,未來10年內因子宮頸癌導致的死亡病例將上升25%,宮頸癌防治已成為全球關注的公共衛生問題。 


        2008年,Harald zur Hausen因明確了HPV與宮頸癌的關系而獲諾貝爾生理學或醫學獎。宮頸癌成為目前癌癥中唯一病因明確,唯一可以早期預防和治療,唯一可以徹底根除的癌癥。這一科學理論成為了所有女性同胞的福音。


        HPV是人類乳頭瘤病毒的英文縮寫,為DNA病毒,約8kb;顆粒直徑為50~55nm,無包膜;在自然界中穩定性好;在人和動物中分布廣泛;有較高的種依賴性;具有嗜上皮性,在基底層細胞中潛伏;在鱗狀上皮細胞中復制、轉錄和翻譯、增殖。


        HPV通過皮膚或粘膜的微創口進入表層,然后感染基底層或副基底層細胞,并以附加體的形式在宿主細胞核內復制。病毒的復制依賴于上皮細胞的分化,在基底層上層細胞中開始復制,在表皮細胞中裝配,當這些表皮細胞脫落時,在皮膚表面可發現病毒顆粒。


        目前,已發現HPV超過200型。依據與生殖道腫瘤相關性,將HPV分為:高危型——與宮頸癌及宮頸病變密切相關,如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82型等,疑似高危型--與宮頸癌有一定的相關性,但由于在人群中的分布頻率較低或相關研究數據較少,需進一步研究確認,如HPV26、53、66型等;低危型 --常引起外生殖道濕疣等良性病變,比如HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV89型等。有多個性伴侶,口服避孕藥,HIV感染,免疫缺陷,多產、密產,吸煙等都是HPV滋生的土壤。


        HPV分型檢測:為病因篩查,可評估宮頸癌發病風險,敏感性高,方法易于質控,,主要用于宮頸癌的預防,通過篩查及相關防治,可降低子宮頸癌的發病率和死亡率。


        臨床應用:

      1、HPV分型檢測用于區分過性感染或持續性感染
          連續兩年(每年一次)檢出屬于同一基因型才能確認為HPV持續性感染,只有高危型持續性感染才是宮頸癌發生的必要條件。
     2、HPV分型檢測用于區分單一感染或多重感染
           早期的文獻報道,HPV的多重感染與宮頸癌直接相關,現在越來越多的報道發現,HPV的多重感染與宮頸癌的關系差異無顯著性。
     3、HPV分型檢測用于陰道鏡檢查適應征的選擇
           2009年,美國陰道鏡和宮頸病理學會(ASCCP)發布了HPV 基因分型檢測指南,明確指出: ≧30歲的婦女,細胞學未見上皮內病變和惡性細胞,HPV16,18型陽
    性,建議陰道鏡檢測;其他HPV高危型,則在12個月后重復HPV DNA檢測和細胞學檢查。2010年的研究數據表明,HPV31、33型的致癌風險也很高,建議HPV31、33型 陽性患者直接行陰道鏡檢測。
     4、HPV分型檢測用于宮頸病變的隨訪
          宮頸病變治療后失敗的主要原因是同一基因型HPV的持續性感染。


         在已確診為宮頸癌的樣本,HPV檢測結果為陰性,其主要原因為:當HPV整合入宿主基因組中,L1區被破壞,因此造成不能成功擴增L1區段,出現HPV分型檢測為陰性的結果;非37個基因型分型檢測試劑盒涵蓋型別的檢測范圍不夠;沒有取到有效材料。高危型HPV感染多引發鱗癌,部分型別(如18型)也能引發腺癌。極少部分宮頸癌非HPV引起,包括宮頸的透明細胞癌和宮頸的中腎管癌等。


         HPV檢測是宮頸癌篩查和防治的首選方法,必要時聯合宮頸細胞學檢查是宮頸癌防治的最佳選擇。

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